TB-500 ou BPC-157 : qu'a-t-on étudié pour les tendons

Le TB-500 et le BPC-157 sont deux peptides que l'on évoque le plus souvent dans le contexte des lésions tendineuses. Mais que sait-on réellement d'eux d'après la littérature scientifique ? La rédaction a réuni les études qui ont évalué précisément les tendons et les tissus voisins, et explique dans quelle mesure ces données sont transposables à l'être humain.

Qu'est-ce que le TB-500 et le BPC-157

Le BPC-157 est un peptide synthétique de 15 acides aminés, dont la séquence dérive d'une protéine du suc gastrique. Presque toutes les études ont été réalisées par l'équipe de Predrag Sikirić de l'université de Zagreb, ce qui constitue en soi un élément important pour apprécier les données.

Le TB-500 est le nom commercial d'un peptide synthétique apparenté à la thymosine β4 (Tβ4). La thymosine β4 elle-même est une protéine naturelle de 43 acides aminés, présente dans presque toutes les cellules, qui lie l'actine et régule la motilité cellulaire. Sous le nom de TB-500, on vend généralement un fragment correspondant au domaine de liaison à l'actine de la Tβ4, ou son analogue ; la composition exacte des produits commerciaux varie.

Ce détail est essentiel : la plupart des travaux scientifiques ont été menés avec la thymosine β4 de pleine longueur, et non avec le produit « TB-500 ». Transposer les résultats de l'une à l'autre exige une grande prudence.

Les deux substances ne sont pas enregistrées comme médicaments et sont interdites par l'AMA : le BPC-157 figure dans la section S0, la thymosine β4 et ses dérivés, notamment le TB-500, dans la section S2.

BPC-157 et tendons : ce qu'ont montré les expériences

Le travail le plus connu est celui de Staresinic et coll. (2003) : chez des rats dont le tendon d'Achille avait été sectionné, le BPC-157 accélérait la récupération fonctionnelle, biomécanique et histologique par rapport aux témoins. Le même peptide stimulait in vitro la croissance des ténocytes.

Krivic et coll. (2006) ont étudié un modèle d'arrachement du tendon d'Achille de l'os et ont rapporté une amélioration de la cicatrisation au niveau de la zone d'insertion, ainsi qu'une contre-action de l'effet négatif des corticostéroïdes sur la cicatrisation.

Chang et coll. (2011) — l'un des rares travaux d'une autre équipe — ont montré, sur une culture de fibroblastes de tendon de rat, que le BPC-157 augmente la survie cellulaire en situation de stress oxydatif ainsi que leur migration, via l'activation de la voie FAK–paxilline.

Ensemble, ces travaux dessinent un tableau cohérent au niveau de l'animal et de la cellule. Toutefois, la revue de Gwyer et coll. (2019) souligne qu'il n'existe aucune étude clinique sur la cicatrisation des tendons chez l'humain, si bien que l'efficacité chez l'humain reste une hypothèse.

Thymosine β4 et tendons : ce que l'on sait

L'essentiel des recherches sur la thymosine β4 concerne d'autres tissus. Malinda et coll. (1999) ont montré une accélération de la cicatrisation des plaies cutanées chez le rat, et Bock-Marquette et coll. (2004), dans la revue Nature, ont décrit un effet protecteur sur le muscle cardiaque après un infarctus chez la souris.

Le mécanisme proposé pour la régénération est la liaison de la G-actine et l'influence sur la migration cellulaire, l'angiogenèse et l'inflammation. En théorie, cela pourrait aussi concerner les tendons, où la migration des fibroblastes vers la zone lésée est une étape clé de la cicatrisation.

Cependant, les études portant précisément sur des modèles de lésion tendineuse avec la thymosine β4 sont bien moins nombreuses que pour le BPC-157, et avec le produit TB-500, il n'en existe pratiquement aucune dans la littérature évaluée par les pairs. La popularité du TB-500 pour les tendons repose davantage sur l'extrapolation et l'expérience en médecine vétérinaire équine que sur des expériences ciblées.

La revue de Goldstein et coll. (2012) décrit la thymosine β4 comme un peptide régénérateur multifonctionnel et énumère des programmes cliniques en ophtalmologie, en dermatologie et en cardiologie, mais pas dans le traitement des tendinopathies.

Comparaison des preuves pour les tendons

Si l'on considère purement le nombre de travaux ciblés sur les tendons, le BPC-157 dispose de davantage de données. Toutefois, presque toutes proviennent d'un seul laboratoire, or la reproduction indépendante des résultats est l'un des critères clés de fiabilité de la science.

Pour la thymosine β4, les données sont plus larges par leur thématique et proviennent d'équipes différentes, mais les tendons eux-mêmes ont été peu étudiés. Autrement dit, chaque peptide a son propre point faible.

Le point commun aux deux est l'absence d'études chez l'humain souffrant de lésions tendineuses. Aucun des deux peptides ne dispose de données cliniques sur la dose, l'efficacité ou la sécurité en cas de tendinopathie.

Ainsi, à la question « qu'a-t-on étudié pour les tendons », la réponse honnête est la suivante : le BPC-157 — chez le rat et en cultures cellulaires, la thymosine β4 — surtout dans d'autres tissus, le TB-500 en tant que produit — presque nulle part.

Pourquoi les données chez le rat n'équivalent pas à un effet chez l'humain

Les tendons du rat diffèrent de ceux de l'humain par la taille, la charge, la vitesse du métabolisme et de la cicatrisation. Une section aiguë en laboratoire ressemble aussi peu à la tendinopathie chronique à laquelle les sportifs sont le plus souvent confrontés.

De plus, dans les études animales, on contrôle des conditions qui, dans la vie réelle, sont incontrôlées : la pureté de la substance, le mode d'administration, l'homogénéité de la lésion. Un produit issu du marché gris n'offre aucune telle garantie.

L'histoire de la pharmacologie regorge d'exemples où des résultats convaincants chez l'animal n'ont pas été confirmés lors des études cliniques. C'est pourquoi les données précliniques sont un motif pour poursuivre les recherches, et non pour l'utilisation.

Ce qui dispose d'une base de preuves chez l'humain souffrant de tendinopathie :

• le traitement par charge progressive (exercices excentriques, isométriques, lourds et lents) ;
• l'ajustement de la charge d'entraînement ;
• les peptides de collagène avec de la vitamine C comme adjuvant ;
• l'évaluation par un médecin en l'absence d'amélioration.

Conclusions de la rédaction

Pour les tendons, le BPC-157 a été davantage étudié que le TB-500, mais exclusivement chez l'animal et sur des cellules, principalement dans un seul laboratoire. La thymosine β4 dispose d'une large base préclinique dans d'autres tissus, tandis que pour le TB-500 commercial, il n'existe presque pas d'études ciblées sur les tendons.

Aucun des deux peptides ne dispose de données cliniques concernant le traitement des lésions tendineuses chez l'humain ; tous deux ne sont pas approuvés comme médicaments et sont interdits par l'AMA.

En cas de problèmes tendineux, il est judicieux de s'appuyer sur des méthodes à l'efficacité démontrée et de s'adresser à des spécialistes de la médecine du sport.

Nous vous conseillons également de lire nos articles « TB-500 vs BPC-157 : comparaison des données d'études », « BPC-157 ou collagène : quelle différence » et sur le statut des peptides dans la liste de l'AMA.

Liste des références bibliographiques

1. Staresinic M, Sebecic B, Patrlj L, et al. Gastric pentadecapeptide BPC 157 accelerates healing of transected rat Achilles tendon and in vitro stimulates tendocytes growth. J Orthop Res. 2003;21(6):976–983.
2. Krivic A, Anic T, Seiwerth S, Huljev D, Sikiric P. Achilles detachment in rat and stable gastric pentadecapeptide BPC 157: promoted tendon-to-bone healing and opposed corticosteroid aggravation. J Orthop Res. 2006;24(5):982–989.
3. Chang CH, Tsai WC, Lin MS, Hsu YH, Pang JHS. The promoting effect of pentadecapeptide BPC 157 on tendon healing involves tendon outgrowth, cell survival, and cell migration. J Appl Physiol. 2011;110(3):774–780.
4. Gwyer D, Wragg NM, Wilson SL. Gastric pentadecapeptide body protection compound BPC 157 and its role in accelerating musculoskeletal soft tissue healing. Cell Tissue Res. 2019;377(2):153–159.
5. Goldstein AL, Hannappel E, Sosne G, Kleinman HK. Thymosin β4: a multi-functional regenerative peptide. Basic properties and clinical applications. Expert Opin Biol Ther. 2012;12(1):37–51.
6. Malinda KM, Sidhu GS, Mani H, et al. Thymosin beta4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999;113(3):364–368.
7. Bock-Marquette I, Saxena A, White MD, DiMaio JM, Srivastava D. Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004;432(7016):466–472.
8. World Anti-Doping Agency. The World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List. Montreal: WADA; актуальна редакція.